АЛЕКСАЛ — Препарат против общего возрастного воспаления и хронической боли

Омоложение путём преодоления общего воспаления

Воспалительная теория старения. Наука о жизни и здоровье человека объединяет самые разные отрасли биологии, биотехнологий и медицины. В последние годы данная область стала одним из приоритетов мировой науки, поскольку является основой для обеспечения первоочередных потребностей человека, в том числе высокой продолжительности жизни.

Многие десятилетия учёные пытаются анализировать огромные массивы данных, которые могут объяснить механизмы, лежащие в основе старения организма. Это привело к появлению достаточно многочисленных теорий старения и оригинальных гипотез, порой совершенно не связанных друг с другом. Общее число таких гипотез уже сегодня составляет более 100. Их систематизация составляет собой крайне собой крайне сложную задачу.

В настоящее время благодаря достижениям молекулярной биологии, фундаментальной иммунологи, биоинформатики и генетики. Изучение процесса старения вышло на качественно новый уровень. С возрастанием продолжительности жизни и увеличением доли людей старшего возраста в общей популяции понимание того, почему старение способствует постепенному развитию хронической патологии становится приоритетным направлением общественного здравоохранения, а не только сугубо гериатрической проблемы.

Хронические неинфекционные заболевания и воспаление.

Клаудио Франчески в 2000 году впервые использовал термин «воспалительное старение», предложив гипотезу, основанную на целой серии наблюдений, показавших, что старение многих организмов, включая человека, сопровождается повышением уровня воспалительых маркеров в крови, клетках и тканях.

Это хроническое, стерильное, не связанное с наличием инфекционного агента, а в первую очередь обусловленное эндогенными сигналами, бессимптомное, слабовыраженное воспаление, которое ассоциируется со старением.

Уже сегодня всё больше и больше работ свидетельствует о том, что «воспалительное» старение или воспаление, ассоциированное с возрастом, является фактором риска, но не хронических неинфекционных заболеваний, таких как: сердечно-сосудистые (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия), метаболические (сахарный диабет второго типа), костно-мышечные (остеоартрит, остеопороз, саркопения), неврологические (депрессия, деменция, болезнь Альцгеймера), онкогематологические (злокачественные новообразования, анемия) заболевания, что приводит к неблагоприятным последствиям для здоровья людей.

Многие исследователи сходятся во мнении о том, что количество заболеваний не ограничивается указанным списком. Стратегия лечения заболеваний, в патогенезе которых преобладает воспаление, включает, помимо ограничения калорийности питания и увеличения физической активности, применение средство Алексал, действие которого направлено на его ограничения путём вмешательства в процессы внутриклеточной и внеклеточной сигнализации на разных стадиях, а не только предполагает воздействия на основные клинические проявления и целевые показатели (артериальное давление, холестерин, сахар в крови и так далее).

Хроническое воспаление является и фактором риска, и патогенетическим механизмом развития многих хронических неинфекционных заболеваний. Кроме того, субклиническое воспаление в пожилом возрасте часто развивается в контексте мультиморбидности, а встаршем возрасте и гериатрических синдромов, включая старческую астению.

Воспаление, ассоциированное с возрастом, приводит к накоплению повреждений в органах и тканях, что в дальнейшем определяет неблагоприятный прогноз для жизни. Воспаление неразрывно связано с катаболическими процессами.

В последующих работах Клаудио Франчески развивал свою гипотезу, выделив 7 общих «столпов», на которых строятся его предположения об основных механизмах, вызывающих старение и соответственно, развитие и прогрессирование возраст-ассоциированных заболеваний:

адаптация к стрессу, эпигенетика, воспаление, структурные повреждения макромолекул, обмен веществ (поддержание гомеостаза, протеостаз и регенерация стволовых клеток).

Перечисленные механизмы старения не работают по отдельности, они взаимосвязаны, влияют друг на друга, образуя тем самым сложноинтегрированную сеть. Все компонент этой сети в большей или меньшей степени связаны с воспалением, оказывая влияние на его динамику и выраженность.

Основной характеристикой воспаления, ассоциированного с возрастом является хроническая активация врождённого иммунитета, где макрофагам принадлежит центральная роль. И.И. Мечников первым сформулировал теорию фагоцитоза, описал роль физиологического воспаления, которая является основным механизмом борьбы с патогеном и его нейтрализации.

В обычных условиях воспалительные реакции разрешаются, когда устраняются инфекции и эндогенные факторы, вызывающие воспаление. Однако при наличии некоторых причин, способствующих сохранению длительной, но незначительной стимуляции иммунной системы, воспаление не проходит.

Этот новый подход (применение Алексала) должен изменить традиционные взгляды, которые часто разделяют старение и возраст-ассоциированные заболевания. Следует учитывать как вклад самого заболевания в ускорение старения, так и влияние процессов, свзяанных со старением, на развитие болезней в старшем возрасте.

Исходя из вышеизложенного, создан препарат Алексал, способствующий увеличению периода активного долголетия за счёт использования новейших достижений науки и внедрения этих технологий в практику. Алексал, влияя на базовые механизмы, лежащие в основе процесса старения, предупредит развитие общего воспаления и развития необратимых повреждений.

Факторы риска и причины воспаления, обусловленного старением.

Старение ассоциировано с иммунной дисрегуляцией, что наиболее ярко проявляется наличием в крови провоспалительных медиаторов при отсутствии очевидных триггеров воспаления и одновременно со снижением способности к разрешению воспалительных реакций на обычные иммуногенные стимулы.

У людей старшего возраста с хроническими неинфекционными заболеваниями отмечено повышение таких маркеров воспаления, как интрелейкин-1, антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерелейкин-13, интерлейкин-18, С-реактивный белок, интерфероны альфа и бета, трансформирующий фактор роста бета, фактор некроза опухолей альфа и его растворимые рецепторы, сывороточный амилоид А.

Этот список провоспалительных маркеров, связанных со старением, можно продолжать. Высокий уровень этих белковых соединений и пептидов выявляется у большинства пожилых людей, даже при отсутствии факторов риска и клинически активных хронических неинфекционных заболеваний.

Существует тесная взаимосвязь между окислительным стрессом и воспалением, связанным со старением. Старение и старческое воспалением также является результатом повреждения тканей свободными радикалами. Одной из причин нарушения функционирования клеток являются необходимые для многих биохимических процессов свободные радикалы – активные формы кислорода, которые в норме образуются в клетках в качестве побочных продуктов метаболизма.

Однако в определённых условиях активные формы кислорода вызывают повреждение мембран коллагена, ДНК, структурных белков, участвуют в эпигенетической регуляции экспрессии ядерных и митохондриальных генов, приводя к метилированию ДНК, влияют на внутриклеточный уровень кальция и т.д.

Особенно опасно перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот в составе клеточных мембран, поскольку продукты реакции сами обладают высоким окислительным потенциалом, что может приводить к разрушению клеток в результате оксидативного стресса. Применение Алексала улучшает функции иммунной и антиоксидантной систем за счёт снижения уровней маркеров окислительного стресса.

В больших популяционных исследованиях было идентифицировано множество генетических вариантов, которые влияют на уровень воспалительных медиаторов в крови. Эти выводы были подтверждены в нескольких независимых когортах, а дальнейшие исследования показали, что эти факторы влияют на патофизиологические механизмы и риск развития инсулинорезистентности и остеоартрита коленных и других суставов.

Генетическая предрасположенность обусловливает повышенный риск развития заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания, инсулиннезависимый сахарный диабет, остеопороз и системный хронический артрит.

Поиск ассоциаций среди долгожителей и лиц среднего возраста показал, что полиморфизм в гене интерлейкина-6 ассоциировался с высокой продолжительностью жизни; подтверждена связь этого цитокина с уровнем заболеваемости и смертности, особенно среди людей старших возрастных групп.

В других исследованиях было установлено, что некоторые варианты гена рецептора итерлейкина-6 связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца, ревматоидного артрита, фибрилляции предсердий, аневризмы брюшной части аорты, а также предрасположенностью к бронхиальной астме, сахарному диабету Iтипа и депрессии.

Некоторые варианты полиморфизма гена С-реактивного белка ассоциируются всего высоким уровнем и нарастанием риска инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти. Кумулятивный эффект этих генетических полиморфизмов может быть фактором риска множества патологий, общего воспаления и старческой астении. Алексал опосредованно снижает экспрессию интерлейкина-6 и C-реактивного белка и снимает генетический компонент общего воспаления и, соответственно, старения.

Клеточное старение (сенесценция). Клеточная сенесценция – это необратимая потеря способности к делению. Этот феномен направлен на защиту от канцерогенеза и характеризуется блокадой клеточного цикла, потерей пролиферации, отсутствием реакции на ростовые факторы и устойчивостью к апоптозу. Стареющие клетки приобретают так называемый секреторный фенотип SASP, связанный со старением, который проявляется секрецией широкого спектра растворимых молекул.

Эти секреторные молекулы в основном обеспечивают паракринный эффект регуляции и могут вызывать развитие клеточного старения в соседних здоровых клетках, но некоторые из них высвобождаются в циркуляцию, поддерживая системное воспаление.

Стареющие клетки накапливаться в различных органах и тканях параллельно с возрастом. У людей обнаружение маркеров старения наблюдается в коже, лимфоцитах, атеросклеротических бляшках, инуслинпродуцирующих клетках, почках, сосудах, висцеральном жире, суставном хряще, сердечной мышце, печени и многих других тканях.

Приём Алексала снижает паракринный эффект сенесцентных клеток и способствуют их апоптозу. Это позволяет убрать системное старческое воспаление и обратить вспять процессы старения.

Алексал стимулирует процессы аутофагии. Стабильность клеточных структур в течение всей жизни поддерживается сложным молекулярным механизмом, направленным на ликвидацию биологического «мусора» в виде клеточных органелл, агрегированных белков и других фрагментов клетки. В клетках поврежденные макромолекулы и органеллы подвергаются биологической обработки посредством аутофагии.

Внеклеточный мусор распознаётся иммунной системой через различные рецепторы, а затем деградирует путём поглощения везикулами. Целое семейство белков, обозначенное как DAMP (молекулярный фрагмент, ассоциированный с повреждением), способно инициировать неинфекционный воспалительный ответ при их высвобождении из клетки в результате повреждений. Алексал стимулирует поглощение DAMP.

В качестве DAMP могут выступать АТФ, окисленные кардиолипины, фрагменты ядерных и митохондриальных ДНК, секретируемые белки теплового шока, а также мочевая кислота, кристаллы холестерина и др. Накопление этих молекул может способствовать поддержанию воспаления, ассоциированного с возрастом.

Блокада DAMP с помощью Алексала способствует снятия общего воспаления, продлению жизни, а также снижает резистентность к инсулину и уменьшает потерю костной ткани.

Алексал борется с провоспалительными молекулами, выделяемыми жировой тканью.

Ожирение, особенно центрального типа, тесно ассоциируется с системным воспалением. Жировые клетки, где бы они не находились, могут синтезировать провоспалительные молекулы. Применение Алексала приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов в результатенормализации экспрессии специфических генов в белой жировой ткани, а также сопровождается снижением уровня провоспалительных маркеров в крови. Это также улучшает функциональный статус людей с ожирением, что отражается на снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Одна из гипотез происхождения воспаления связана с изменениями в миркобиоте кишечника. Не смотря на большую изменчивость миркобиоты, которая обнаруживается в различных популяциях, географических регионах и условиях, научные данные свидетельствуют о том, что старение связано с уменьшением полезных микроорганизмов.

Исчезновение этих микроорганизмов имеет важное значение, поскольку они не дают развиваться патогенной флоре, сохраняя при этом целостность кишечного барьера путём поддержания пристеночного брожения, производства слизи и липидных метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты.

Формирующийся дисбиоз может приводить к повышенной проницаемости слизистой оболочки кишечника, что будет способствовать попаданию в кровоток таких макромолекул, как DAMP, PAMP (патоген-ассоциированный молекулярный паттерн). MAMP (микроб-ассоциированный молекулярный паттерн).

Все эти макромолекулы вызывают и поддерживают хроническое воспаление. Алексал нейтрализует эти молекулы. Это обеспечивает нормальное функционирование иммунной системы, противовоспалительную активность и поддержание нормального метаболизма.

В результате уменьшается воспаление.

Старение является одним из наиболее значимых факторов риска развития остеоартрита. Многочисленные исследования указывают на то, что с возрастомзаболевание прогрессирует, при этом могут поражаться крупные (коленные, тазобедренные) и мелкие суставы кистей, стоп и позвоночника.

Известно, что остеоартрит является причиной развития болевого синдрома и снижения функциональной активности больных, что в дальнейшем приводит к общему ограничению индивидуальной жизнеспособности. Функциональные и структурные изменения в суставах обусловленные остеоартритом, не развиваются линейно, но имеют определённую связь с количеством прожитых лет, однако прогнозировать течение заболевания достаточно сложно.

Ещё одой способностью людей пожилого возраста является мультиморбидность, когда у одного человека увеличиваетсяколичество хронических заболеваний, которые взаимно отягощают течение друг друга. Кроме того, старение сопряжено с появлением патологических состояний, которые хотя и имеют своё представительство в международной классификации болезней, но никогда не занимают место основного заболевания.

Эти состояния называют гериатрическими синдромами, которые имеют сложный и комплексный патогенез (старческая астения, саркопения, падения, деменция, когнитивный дефицит, головокружение и т.д.). Лечение остеоартрита в условиях мультиморбидности в сочетании с гериатрическими синдромами требует обязательного назначения Алексала в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний.

Алексал подавляет локальное и системное воспаление, ассоциированное с возрастом.

Алексал является препаратом для лечения старческого воспаления, учитывающим принципы биорегуляционной системной медицины. В основе этой модели лежит преставление об организме человека как многоступенчатой и многоуровневой регуляторной сети, неотъемлемым свойством которой является саморегуляция.

Модулирующее действие биорегуляционого препарата Алексал будет наиболее эффективным при его применении на ранней стадии старческого воспаления.

Всё чаще используется понятие «гериатрический синдром» — многофакторное возраст-ассоциированное клиническое состояние, ухудшающее качество жизни, повышающее риск неблагоприятных исходов и функциональных нарушений в отличие от традиционного клинического синдрома, гериатрический синлром не является проявлением патологии одного органа или системы организма, а отражает комплекс изменений в нескольких системах. Возникновение одного гериатрического синдрома повышает риск развития других гериатрических синдромов.

Эпидемиологические исследования последних лет привлекли внимание к проблеме хронической боли пациентов старше 60 лет. Большинство работ указывает на распространённость хронической боли старших возрастных групп в интервале 50-80%. Столь высокая распространённость болевых синдромов в этом сегменте пациентов ставит вопрос о её клинической значимости для отдельных больных, а также о существенном переосмыслении патогенетического развития и применения Алексала в терапии боли при хроническом старческом воспалении.

Хроническую боль в гериатрии можно охарактеризовать как неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным провождением тканей или описываемое в терминах такого повреждения, применительно к пациентам старше 60 лет, персистирующие в течение и более месяцев.

Влияние Алексала на болевые механизмы приводит к лучшим результатам и удовлетворенности пациентов гериатрической популяции.

Наиболее распространёнными локализациями и видами боли у пожилых людей являются боли в пояснице или шее (65%) скелетно-мышечная боль (40%), периферическая нейропатическая боль (40%) и хроническая боль в суставах (20%).

Хронический болевой синлром у пациентов старше 60 лет рассматривается как один и больших гериатрических синдромов. Терапия хронической боли и хронического воспаления Алексалом у пациентов старших возрастных групп направлена также на минимизацию функциональных ограничений пациентов.

Боль также может приводить к осложнениям, ассоциированным с ухудшением физического состояния, нарушению походки и нарушению когнитивных (умственных) функций.

Хроническая боль не является составной проблемой физиологического старения, а почти всегда является проявлением патологических состояний, как, например, артрита, диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и радикулопатии.

Хронический болевой синлром у пациентов старших возрастных групп имеет целый ряд патогенетических особенностей, связанных как с самим старением, так и с наличием иных гериатрических синдромов:

* Системное воспаление, являющееся патогенетической фабулой процессов старения, увеличивает концентрацию провоспалительных цитокинов, включая альгогены;

* Саркопения и утрата силы мышц (мышца, в которой нарушены процессы катаболизма и анаболизма, синтезируют большое количество циклооксигеназы-2, что усиливает интенсивность боли);

* Тревога и депрессия;

* Остеопороз;

* Обезвоживание.

Данные обстоятельства требуют применения Алексала в комплексной терапии хронической боли.

Наиболее часто при хроническом воспалении больных беспокоят боли в крупных суставах (коленный, тазобедренный) – 51,7%, боли в спине – 58,8%, в том числе в нижней части спины – 37,6%, в грудном отделе позвоночника – 6%, в шейном отделе – 9,4%, боли во всех отделах позвоночниках – 6%., реже отмечаются боли в кистях – 3,5%, боли в кистях – 3,5%, хроническая головная боль — 3,5% и боли в животе – 2,4%.

Таким образом, выявлена высокая распространённость хронической боли среди пациентов гериатрического возраста. Интенсивность боли выше у пациентов с умеренной зависимостью от посторонней помощи в повседневной жизни в сравнении с пациентами с лёгкой зависимостью. Интенсивность боли возрастает по мере снижения физического функционирования пациентов.

При этом у пациентов с хронической болью в отличие от пациентов без боли установлены большая частота встречаемости снижения мышечной силы и достоверно более низкая скорость ходьбы, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе для пациентов старших возрастных групп. Больные с хронической болью имеют в среднем 7 гериатрических синдромов.

Любая боль, влияющая на физиологическое функционирование или качество жизни, требует системного применения Алексала. Сочетание приёма Алексала и нефармакологический метод лечения (включая дополнительную или альтернативную медицину) способствует уменьшению воспаления и боли у многих пациентов.

К эффективным нефармакологическим методам лечения относят лечебную физкультуру, когнитивно-поведенческую терапию и образовательные программы для больных и лиц, осуществляющих уход за ними.

Физическая реабилитация при лечении болевого синдрома призвана помочь пациенту быть более независимым и выполнять определённые нагрузки в повседневной жизни. Она направлена на адаптацию к потере физических, психологических или социальных навыков. Задачами реабилитации являются стабилизация основных нарушений и последующих травм, снижение восприятия боли через мультидисциплинарный подход, лечение функциональной недостаточности и стимуляция адаптации к имеющемуся нарушению физического функционированию.

Терапия Алексала является первым и широко используемым методом лечения боли в гериатрической практики, что также обусловлено простотой в применении.

Серьёзной альтернативой в лечении боли становятся хондроитин и глюкозамин, входящие в состав Алексала. Патогенетическое механизмы из обезболивающего действия следующие: хондроитин и глюкозамин включают активацию белков-рецепторовCD-44, TLR4 и ICAM1, снижают активацию белков транскрипцию генов ядерного фактора NF-KB. NF-KB является одним из центральных медиаторов воспаления, его инактивация стимулирует снижение уровня таких медиаторов воспаления, как интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей альфа, С-реактивный белок.

Эти механизмы были подтверждены данными постгеномного анализа молекулы микрокристаллического глюкозамина сульфата. Оказалось, что глюкозамин сульфат достоверно снижает экспрессию провоспалительных генов, вовлеченных в каскад NF-KB и смежные с NF-KB каскады. Активация молекулы глюкозаминсульфата рецептора CD-44 приводит к снижению избыточного уровня матриксных металлопротеиназ, в том числе за счёт регуляции транскрипции соответствующих генах.

Кроме того, хондроитин сульфат снижает ангиогенез в хряще за счёт увеличения синтеза факторов антиангиогенеза, что также приводит к уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов.

Алексал рекомендуется применять курсами по 3-4 недели 2 раза в год.

Можно выделить ещё один дополнительный эффект хондроитинсульфата, связанный с активацией белков-рецепторов CD-44и экспрессией гиалуроназы, — восстановление биологического баланса между процессами анаболизма и катаболизма в клетках мышечной ткани. Данный эффект важен для пожилых пациентов с саркопенией (потерей мышечной массы), так как активность гиалуроназы снижает дистрофические изменения в мышцах и стимулирует миогенез.

Таким образом, выявленная высокая распространённость хронической боли среди пациентов старческого возраста, позволила создать препарат Алексал.

Наиболее часто боль встречается в крупных суставах и разных отделах позвоночника. Чаще всего для лечения боли пациента используют только нестероидные противовоспалительные препараты, треть которых (пациентов) принимают их ежедневно. Больные с хронической болью в среднем имеют семь гериатрических синдромов.

Интенсивность боли выше у пациентов с умеренной зависимостью (от посторонней помощи) в повседневной жизни в сравнении с пациентами с лёгкой зависимостью. В ходе анализа установлено возрастание интенсивности боли по мере снижения физического функционирования пациентов.

При этом у пациентов с хронической болью в отличие от пациентов без боли установлены большая частота встречаемости снижения мышечной силы и достоверно более низкая скорость ходьбы, что свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе для пациентов старших возрастных групп.

Для пожилых пациентов с хронической болью рекомендовано применение Алексала с целью купирования болей и предупреждения обострений болевого синлрома, снижения скорости дегенерации тканей суставов, влияния на системное воспаление и снижения прогрессирования саркопении.

На сегодняшний день хроническое воспаление является фактором риска развития широкого спектра возрастных болезней таких как гипертония, сахарный диабет, атеросклероз и рак. Расходы, связанные с нездоровым старением, ассоциированным с образом жизни, непрерывно растут как в развитых, так и в развивающихся странах. Поэтому выяснение причин и клеточных механизмов хронического воспаления является первоочередной задачей.

Существует несколько факторов, инициирующих и поддерживающих вялотекущие воспаления.

К ним относятся: старение, несбалансированная диета, низкий уровень половых гормонов и курение. В противоположность молодым пожилые люди имеют постоянно повышенный уровень провоспалительных цитокинов, в особенности интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей альфа, которые могут индуцировать атрофию мышечной ткани и развитие злокачественных опухолей через воспалительное повреждение ДНК.

Внутренняя висцеральная жировая ткань людей с ожирением также может продуцировать как интерлейкин-6, так и фактор некроза опухолей альфа, оказывающие влияние на системный метаболизм. Накопление макрофагов в висцеральном жире пропорционально индексу массы тела и является основной причиной вялотекущего хронического системного воспаления и резистентности тканей к инсулину у людей с ожирением.

Хроническое курение повышает продукцию тех же провоспалительных цитокинов, а также интерлейкина-1-бета, усиливает системное воспаление и является независимым фактором риска для ряда ассоциированных с образом жизни заболеваний.

Острое воспаление является необходимым компонентом иммунной реакции на попадание в организм патогенов и острые травматические повреждения. Оно делает возможным восстановление и обновление клеток во многих тканях.

Хроническое воспаление, напротив, обычно приводит к вялотекущим, незатухающим воспалительным процессам, ведущим к дегенерации тканей. Хроническое вялотекущее воспаление является критичным фактором, ведущим к развитию различных возрастных патологий и естественных процессов, происходящих в стареющих тканях, в том числе нервной системы и опорно-двигательного аппарата.

Многие ткани пожилых людей страдают от хронического воспаления, а провоспалительные цитокины известны своей способностью ослаблять анаболический (усиливающий синтез белка) сигнальный каскад, в том числе сигнальные механизмы, опосредованные инсулином и эритропоэтином, что ведёт к развитию саркопении.

Накопление клеточного мусора и иммуноглобулинов из-за нарушений функционирования системы избавления от отслуживших клеток в преклонном возрасте запускает активацию иммунной системы, что в ведёт к развитию персистирующего воспаления. Среди сложных факторов, определяющих процесс старения, на протяжении определенного времени особое внимание привлекло нарушение функционирования митохондрий.

К последствиям возрастного ухудшения контроля качества митохондрий относится высвобождение ассоциированных с повреждениями молекулярных структур митохондриального происхождения. Такие структуры, в особенности циркулирующая бесклеточная митохондриальная ДНК, в последнее время стали объектом интенсивного изучения из-за их возможной вовлеченности в развитие состояний, ассоциированных с воспалением, таких как старение и дегенеративные заболевания.

В силу своего бактериального происхождения эти молекулы способствуют усилению воспалительных реакций посредством взаимодействия с рецепторами, аналогичными рецепторам, вовлеченным в реакции иммунной системы на патогены.

Эффективность формируемого слизистой оболочкой ротовой полости и кишечника барьера, предотвращающего вторжение бактерий в организм с возрастом снижается. Так болезни периодонта (пародонтоз) также приводят к развитию хронического вялотекущее воспаление. Многообразие микробиома кишечника в преклонном возрасте снижается, в том числе, за счёт уменьшения количества микроорганизмов, оказывающих противовоспалительное действие. В то же время численность ассоциированной с воспалением патогенной микрофлоры с возрастом увеличивается.

Физиологическое старение клетки определяется как необратимая остановка клеточного цикла, запускаемая рядом механизмов. Очевидно, что количество вступивших в эту фазу клеток различных органов увеличивается по мере старения. Такие клетки секретируют множество провоспалительных цитокинов, вызывая развитие вялотекущего воспаления.

Фенотип вступивших в фазу физиологического старения клеток принято называть «ассоциированным с физиологическим старением секреторным фенотипом» (SASP). В последнее время считается, что он является основной причиной развития «инфламэйджинга» (возрастное воспаление) как при старении, так и при возрастных заболеваниях, таких как атеросклероз, рак, сахарный диабет.

Растущее количество научных данных свидетельствует о том, что устранение вступивших в фазу физиологического старения клеток замедляет прогрессию возрастных заболеваний, в том числе атеросклероза и остеоартрита.

Эти данные являются убедительным свидетельством в пользу гипотезы, согласно которой уничтожение вступивших в фазу физиологического старения клеток, их перепрограммирование, а также модулирование провоспалительных механизмов ассоциированных с формированием SASP, являются потенциальными антивозрастными стратегиями, направленными на борьбу с возрастными болезнями и увеличение продолжительности здоровой жизни человека.

Физиологическое старение иммунной системы, представляющее собой возрастное нарушение регуляции врождённых иммунных реакций, характеризуется персистирующими иммунными реакциями. Оно повышает предрасположенность к развитию злокачественных новообразований аутоиммунных и инфекционных заболеваний, снижает силу реакции на вакцинацию, а также нарушает процессы заживления ран.

С другой стороны, хроническое воспаление может ускорять процесс физиологического старения иммунной системы. Механизмы, лежащие в основе персистирующего ассоциированного со старением воспаления на сегодняшний день до конца не ясны, однако, судя по всему, к ним относятся изменения количества и функций клеток, формирующих врожденный иммунитет.

Изменения экспрессии рецепторов распознавания стандартных молекулярных структур, характерных для патогенов, их активация под действием эндогенных лигандов ассоциированная с клеточными повреждениями и запуск аномальных молекулярных сигналов после активации этих рецепторов вовлечена в индукцию хронической секреции цитокинов.

Таким образом, в комплексе с физиологическим старением клеток нарушение регуляции иммунологической памяти. Опосредуемой врожденным иммунитетом, также может способствовать развитию персистирующего вялотекущего воспаления, сохраняющегося даже после устранения первичного стимула.

* Вся продукция представлена в нашем интернет-магазине на выгодных условиях от производителя!

Сейчас действует акция от 5500 руб отправка за счет производителя, если заказ от 4800 руб, частичная оплата в размере 200 руб.
При стоимости доставки свыше 450 руб оплата согласовывается отдельно.

Регистрация дает возможность пользоваться личным кабинетом и совершать покупки по оптовой цене.

*РЕГИСТРАЦИЯ бесплатная и простая  в компанию Петра Солдатенкова Сово-Сова

 АКЦИИ и ПОДАРКИ от производителей продукции для парнеров компании 

Цена для партнеров 1200 рублей

Понравилась информация? Просим поделиться ею со своими знакомыми и друзьями в соц.сетях!